從哪些方面可著手解決制藥凍干機(jī)制成品外觀不合格問(wèn)題？

       制藥凍干機(jī)的設(shè)計(jì)以安全性、多用性、可靠性以及使用壽命長(zhǎng)的基礎(chǔ)上，凍干機(jī)也充分保證了使用者和環(huán)境的安全。凍干機(jī)的設(shè)計(jì)基于成熟的技術(shù)，采用在生物和制藥行業(yè)廣泛接受的高質(zhì)量材料和部件。在制藥凍干機(jī)的使用過(guò)程中，有時(shí)的制成品也就是凍干粉針或者托盤(pán)的散裝樣品，做出來(lái)的制品的外觀并不是那么理想，哪些因素會(huì)導(dǎo)致這一問(wèn)題呢，該如何解決呢，下面我們來(lái)仔細(xì)說(shuō)說(shuō)。

　　首先這種制品的正常外觀應(yīng)該是顏色均勻，孔隙致密，和凍干前的形狀基本不變，形成塊狀或者棉絮狀的團(tuán)。但是有時(shí)候會(huì)出現(xiàn)外觀塌陷，萎縮，不飽滿的情況，這是由于溶液的濃度過(guò)大造成的，由于干燥時(shí)凍結(jié)的表面先脫水形成結(jié)構(gòu)致密的干燥外殼，下面升華的水蒸氣從已干燥表層的分子之間的間隙逸出。這時(shí)如果溶液濃度太高，分子之間的間隙小、通氣性差，水蒸氣穿過(guò)阻力較大，大量水分子來(lái)不及逸出，在干燥層停滯時(shí)間長(zhǎng)，使部分已干燥藥物逐漸潮解，會(huì)使制品體積收縮，外形不飽滿或塌陷。其次是形成空洞或者無(wú)定型態(tài)的絨毛狀。這是由于藥液固形物濃度過(guò)低，在抽真空時(shí)，藥物會(huì)隨水蒸氣一起飛散；或在干燥后變成絨毛狀的松散結(jié)構(gòu)，在解除真空后，這種結(jié)構(gòu)的物質(zhì)會(huì)消散，使制品成空洞狀。還有一種情況是全部形成的是粉末狀的凍干制品，這也是由于藥液濃度太低，使制品疏松易引濕，同時(shí)由于比表面積過(guò)大，使制品容易萎縮，干燥的成品緊密性強(qiáng)度過(guò)低，一經(jīng)振動(dòng)即分散成粉末而粘附于瓶壁。

　　濃度是主要的影響外觀的因素，因此控制適宜的濃度在合適的范圍內(nèi)，才能保證有較好的外觀，一般濃度范圍控制在4%~25%之間為宜，*濃度在10%~15%。若濃度低于4%，要適當(dāng)添加賦形劑(如甘露醇、右旋糖酐、乳糖等)。若濃度較高時(shí)，則必須控制凍干制品厚度，或降低濃度，或者改用大容量的容器進(jìn)行凍干。凍干過(guò)程中降溫速度應(yīng)控制在每小時(shí)降低5度左右。在一期升華干燥階段，確保制品溫度應(yīng)低于共熔點(diǎn)。如果加熱過(guò)快，在制品有大量水分時(shí)，溫度超過(guò)其共熔點(diǎn)，就會(huì)導(dǎo)致制品溶化，外觀出現(xiàn)缺陷。在二期升華階段，雖然此時(shí)制品中含水量已較低，升溫速度可以適當(dāng)提高，但要將溫度控制在安全溫度以下，否則會(huì)有結(jié)塊。另外，制品包裝的氣密性不好，在有效期內(nèi)也會(huì)出現(xiàn)外觀不合格甚至內(nèi)在質(zhì)量不合格。另外如果藥液厚度大于20mm，干燥時(shí)間延長(zhǎng)，也會(huì)造成產(chǎn)品外觀不合格。還有就是降溫凍結(jié)的速度也是影響外觀的一個(gè)主要因素。如在開(kāi)始預(yù)凍時(shí)降溫速度快，使制品形成細(xì)結(jié)晶，密度大，這時(shí)候升華容易受阻，因?yàn)槭切〉纳A通道，升華速度慢，制品會(huì)逐漸潮解致使體積收縮而造成外形不飽滿或形成團(tuán)狀。而如果預(yù)凍階段采用較慢的預(yù)凍速度，冰晶成長(zhǎng)時(shí)間較長(zhǎng)，形成大的冰晶，易發(fā)生濃縮，致使藥物與溶劑分離、成品結(jié)構(gòu)不均勻。

　　綜上所述，想要保證制藥凍干機(jī)制成品外觀的合格性，必須控制適宜的濃度，合適的高度，合適的預(yù)凍速度，選擇合適的容器，希望能幫助大家制成符合要求的產(chǎn)品。